|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
АЦЕТИЛХОЛИН ( Асеtуlchоlinum ). Ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам,
образующимся в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества и
для фар- макологических исслелований это соединение получают синтетическим путем
в виде хлорида или другой соли. Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым
соединением. Это химически нестойкое вещество, которое в организме при участии
специфического фермента холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) легко разрушается
с образованием холина и уксусной кислоты. Образущийся в организме (эндогенный)
ацетилхолин играет важную роль в процессах жизнедеятельности: он принимает участие
в передаче нервного возбуждения в ЦНС, вегетативных узлах, окончаниях парасимпатических
и двигательных нервов. Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором)
нервного возбуждения; окончания нервных волокон, для которых он служит медиатором,
называются холинергическими, а рецепторы, взаимодействующие с ним, назы- вают
холинорецепторами. Холинорецептор (по совpеменной заpубежной теpмино- логии -
"холиноцептоp") является сложной белковой макро- молекулой (нуклеопротеидом),
локализованной на внешней стороне постсинап- тической мембраны. При этом холинорецептор
постганглионарных холинерги- ческих нервов (сердца, гладких мышц, желез) обозначают
как м-холинорецеп- торы (мускариночувствительные), а расположенные в области ганглионарных
синапсов и в соматических нервномышечных синапсах - как н-холино- рецепторы (никотиночувствительнные)(С.
В. Аничков). Такое деление связано с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии
ацетилхолина с этими биохимическими системами: мускариноподобных в первом случае
и никотиноподобных - во втором (см. Антихолинергические средства); м- и н-холинорецепторы
находятся также в разных отделах ЦНС. По современным данным, мускариночувствительные
рецепторы делят на М1-, М2- и М3-рецепторы, которые по-разному распределяются
в органах и разнородны по физиологическому значению (см. Атропин, Пиренцепин).
Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного действия на разновид- ности холинорецепторов.
В той или другой степени он действует на м- и н-хо- линорецепторы и на подгруппы
м-холинорецепторов. Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина проявляется
в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов
и понижении артериального давления, усилении перистальтики желудка и кишечника,
сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции
пищеварительных, бронхиальных, потовых и слез- ных желез, сужении зрачков (миоз).
Миотический эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной оболочки,
которая иннервируется пост- ганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного
нерва (n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы
и расслабления цинновой связки ресничного пояска наступает спазм акко- модации.
Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхолина, сопровождается обычно понижением
внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняет- ся тем, что при сужении
зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются шлеммов канал (венозный синус
склеры) и фонтановы пространства (просгранст- ва радужно-роговичного угла), что
обеспечивает лучшый отток жидкости из внутренних сред глаза. Не исключено, однако,
что в понижении внутриглаз- ного давления принимают участие и другие механизмы.
В связи со способностью снижать внутриглазное давление вещества, действующее подобно
ацетилхо- лину (холиномиметики, антихолинэстеразные препараты), имеют широкое
при- менение для лечения глаукомы [Следует учитывать, что при введении этих препаратов
в конъюктивальный мешок они всасываются в кровь и, оказывая резорбтивное действие,
могут вызвать характерные для этих препаратов побочные явления. Следует также
иметь в виду, что длительное (в течение ряда лет) применение миотических веществ
может иногда привести к развитию стойкого (необратимого) миоза, образованию задних
петехий и другим осложнениям, а длительное применение в качестве миотиков антихолин-
эстеразных препаратов может способствовать развитию катаракты.] Периферическое
никотиноподобное дейсвие ацетилхолина связано с его участием в передаче нервных
импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные в вегетативных узлах,
а также с двигательных нервов на поперечнополосатую мускулатуру. В малых дозах
он является физиологиче- ским передатчиком нервного возбуждения, в больших дозах
может вы- звать стойкую деполяризацию в области синапсов и блокировать пере- дачу
возбуждения. Ацетилхолину принадлежит также важная роль как медиатору ЦНС. Он
участвует в передаче импульсов в разных отделах мозга, при этом ма- лые концентрации
облегчают, а большие - тормозят синаптическую переда- чу. Изменения в обмене ацетилхолина
могут привести к нарушению функций мозга. Некоторые центральнодействующие антагонисты
ацетилхолина (см. Амизил) являются психотропными препаратами (см. также Атропин).
Передо- зировка антагонистов ацетилхолина может вызвать нарушения высшей нервной
деятельности (оказывать галлюциногенный эффект и др.). Для применения в медицинской
практике и для экспериментальных иссле- дований выпускается ацетилхолин-хлорид
(Acetylcholini chloridum). Синонимы: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine,
Miochol и др. Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается
на воздухе. Легко растворим в воде и спирте. Как лекарственное средство ацетилхолин-хлорид
широкого применения не имеет. При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, так
как он быстро гидро- лизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый,
резкий, но непро- должительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин
плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает сущест- венного
влияния на ЦНС. Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством
при спазмах периферческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, тро- фические
расстройства в культях и т. д,), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях
вводят ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого пузыря. Ацетилхолин применяют
также иногда для облегчения рентгенологической диагностики ахалазии пищевода.
Препарат назначают под кожу и внутримышечно в дозе (для взрослых) О,05 или О,1
г. Инъекции в случае необходимости можно повторять 2 - 3 раза в день. При инъекции
следует убедиться, что игла не попала в вену. Внутривенное введение не допускается
из-за возможности резкого понижения артериального давления и остановки сердца.
В ы с ш и е д о з ы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая О,1 г, суточная
0,3 г. Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, ате- росклерозе,
органических заболеваниях сердца, эпилепсии. При применении ацетилхолина следует
учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца. При передозировке
могут наблюдаться резкое понижение артериального дав- ления с брадикардией и нарушениями
сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие
явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл О,1
% раствора атропина (при не- обходимости повторно) или другой холинолитический
препарат (см. Метацин). Форма выпуска: в ампулах емкостью 5 мл, содержащих О,1
и 0,2 г сухого вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением.
Вскры- вают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2 - 5 мл) сте-
рильной воды для инъекций. При кипячении и длительном хранении растворы разлагаются.
Хранение: список Б. В запаянных ампулах.
|
|
