|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ТЕОФИЛЛИН ( Тhеоphyllinum ). 1,3-Диметилксантин. Синонимы: Aqualin, Asmafil, Lanophyllin,
Optiphyllin, Oralphyllin, Teolix, Theocin, Theofin и др. Алкалоид, содержащийся
в чайных листьях и в кофе. Получают также синтетическим путем. Белый кристаллический
порошок. Малорастворим в холодной воде (1 : 180), легко - в горячей (1 : 85),
растворим в кислотах и щелочах. Теофиллин влияет на различные функции организма.
Он оказывает стиму- лирующее действие на ЦНС, хотя и менее выраженное, чем кофеин;
усиливает сократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические,
коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие, ингибирует
агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии.
Особенно важной является способность теофиллина ока- зывать бронхорасширяющий
эффект. В механизме действия теофиллина (так же как и других метилксантинов) определенную
роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях циклического 3',5'-аденозинмонофосфата
(цАМФ). Среди метилксантинов теофиллин является одним из наиболее сильных ингибиторов
фосфодиэстеразы. Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение миозина с актином,
что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры и способствует, в
частности, расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма. К расслаблению мускулатуры
приводит также способность теофиллина угне- тать транспорт ионов кальция через
"медленные" каналы клеточных мембран (См. Антагонисты ионов кальция.). Особо важное
значение в молекулярном механизме действия теофиллина имеет выявленная в последнее
время его способность блокировать аденози- новые (пуриновые) рецепторы. Аденозин,
являющийся эндогенным пуриновым нуклеозидом, производным аденина, рассматривается
как природный лиганд, специфически связывающийся с аденозиновыми (пуриновыми)
рецепторами, находящимися в периферических органах, сердечной мышце, бронхах,
в ЦНС (См. также Кофеин, Сердечные гли- козиды.). В настоящее время различают
различные подгруппы аденозиновых рецепторов (А 1 , А 2 и др.). Стимуляция аденозиновых
рецепторов мышц бронхов вызывает бронхиолоспазм. Установлено, что аденозин и его
аналоги являются сильными бронхоконстрик- торами при бронхиальной астме. Теофиллин,
кофеин и другие родственные им метилксантины выступают в роли экзогенных лигандов
аденозиновых рецепторов и блокируют действие аде- нозина. Этому способствует структурная
родственность аденозина и метил- ксантинов. Полагают, что этим биохимическим (молекулярным)
механизмом в основном объясняется бронхорелаксирующее действие теофиллина. Не
исключено также, что теофиллин тормозит высвобождение эндогенного аденозина. Центральное
стимулирующее действие кофеина, теофиллина и других метил- ксантинов можно объяснить
тем, что аденозин оказывает депримирующее влияние на синаптическую передачу в
ЦНС, а метилксантины блокируют центральные аденозиновые рецепторы. Теофиллин в
"чистом" виде применяют в настоящее время ограниченно. Пре- парат относительно
быстро всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблю дается примерно через
2 ч после приема внутрь, но он относительно быстро, с различной скоростью у разных
больных, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой
в неизмененном виде выделяется около 10 % принятого внутрь препарата. Эффективность
и длительность действия препарата варьируют у различных больных. В основном теофиллин
применяют как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое
и диуретическое средство при за- стойных явлениях сердечного и почечного происхождения.
Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими препаратами.
Принимают внутрь по 0,1 - 0,2 г (взрослые) 2 - 4 раза в день после еды. Лучший
эффект часто наблюдается при приеме препарата в виде ректальных свечей, так как
теофиллин в малой степени подвергается при этом пути вве- дения метаболизму в
печени. Ректально вводят взрослым по 1 свече 1 - 2 раза в сутки. Длительность
применения теофиллина зависит от характера, особенностей течения заболевания и
оказываемого терапевтического эффекта. Детям 2 - 4 лет назначают 0,01 - 0,04 г,
5 - 6 лет - 0,04 - 0,06 г, 7 - 9 лет - 0,05 - 0,075 г, 10 - 14 лет - 0,05 - О,1
г на прием. Детям в возрасте до 2 лет не назначают. В ы с ш и е д о з ы для взрослых
внутрь и ректально: разовая 0,4 г, суточная 1,2 г. В отдельных случаях отмечаются
побочные явления: изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При применении
свечей возможно ощущение жжения в прямой кишке. При плохой переносимости препарат
отменяют. При передозировке теофиллина могут возникнуть эпилептоидные припадки.
Для предупреждения подобных побочных явлений не рекомендуется приме- нять теофиллин
длительно. Теофиллин и содержащие его препараты противопоказаны при индивидуаль-
ной непереносимости, гиперфункции щитовидной железы, остром инфаркте мио- карда,
субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и других судорож- ных состояниях,
беременности. Осторожность следует соблюдать при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки. Кроме того, следует учитывать, что лекарственные средства, вызывающие "индукцию"
ферментов печени (барбитураты и др. - см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают его
концентра- цию в крови. У курящих, у больных циррозом печени, при застойной сердеч-
ной недостаточности, выделение теофиллина усилено. Фуросемид, циметидин, верапамил,
пропранолол (анаприлин), линкомицин, антибиотики - макролиды (см.), фторхинолоны
(см.), противозачаточные гормональные препараты, сни- жают элиминацию теофиллина,
повышают его концентрацию в крови и могут уси- ливать его побочные эффекты. Формы
выпуска: порошок; свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Тhеорhyllino 0,2). Хранение:
список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Теофиллин
является основной составной частью эуфиллина (см.). Входит в состав некоторых
комбинированных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят ех tempore сочетания
теофиллина с димедролом, эфедрином, спазмолитически- ми и другими препаратами.
В последнее время стали сочетать теофиллин с современными бронхорасширяющими препаратами.
Так, препарат " Тео-Астхалин " (Тhео-Аsthalin, Индия) содержит в 1 таблетке О,1
г теофиллина и 0,002 (2 мг) сальбутамола (см.), а " Тео-Астхалин форте " - соответственно
0,2 г теофиллина и 0,004 г (4 мг) сальбутамола. Rр.: Тhеорhуllini О,1 Dimedroli
0,025 М.f. рulv. D.t.d. N 20 S. По 1 порошку 2 - 3 раза в день (при бронхоскопии)
Rр.: Supp. сum Тheophyllino 0,2 N. 10 D.S. По 1 свече 2 раза в день (при застойных
явлениях сердечного происхождения) Таблетки "Теофедрин" (Таbulettae "Тhеорhеdrinum")
содержат по О,05 г теофиллина, теобромина и кофеина; по 0,2 г амидопирина и фенацетина;
по 0,02 г гидрохлорида эфедрина и фенобарбитала, 0,004 г экстракта красавки густого
и О,ООО1 г цитизина. Применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной
астме. Взрослым назначают по 1 таблетке (при сильных приступах 2 таб- летки) 1
раз (а при необходимости 2 - 3 раза) в день; детям от 2 до 5 лет - по 1/4 - 1/2
таблетки, от 6 до 12 лет - по 1/2 - 3/4 таблетки. Во избежа- ние нарушения ночного
сна, теофедрин следует принимать утром или днем. Противопоказания: глаукома, нарушения
коронарного кровообращения, ги- пертиреоз. Хранение: список Б. П р и м е ч а н
и я. 1. В связи с ограниченным применением амидопирина (см.) возможен выпуск таблеток
теофедрина без содержания этого препара- та. При этом бронхолитическое действие
существенно не меняется. 2. По составу и действию "Теофедрин" близок к зарубежному
препарату "Антастман" (Аntasthman); не имеющему в настоящее время широкого примене-
ния. В последнее время разработаны специальные лекарственные формы теофил- лина
пролонгированного действия, имеющие преимущества перед "чистым" тео- филлином.
Медленное высвобождение теофиллина из этих препаратов обеспе- чивает его равномерное
поступление в ток крови (при приеме внутрь), более медленное нарастание концентрации
в плазме крови и более длительный эф- фект (до 12 ч и более), лучшую переносимость.
В связи с длительным эффек- том, одним из важных показаний к их применению является
предупреждение ночных и предутренних явлений бронхиолоспазма.
|
|
