|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ТИОФОСФАМИД ( Тhiophosphamidum ). N,N',N"-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты,
или N,N',N"-Триэти- лениминтиофосфамид. Синонимы: ТиоТЭФ, Dеltespamine, Оnсоtepal,
Тhiofosyl, Тhiotepa, Тhio- ТЕРА, Теspamin, Тifosyl, ТSPА. Белый кристаллический
(лиофилизированный) порошок или пластинки. Лег- ко растворим в воде. Водные растворы
нестойки и не поддаются стерилизации, так как легко гидролизуются. Тиофосфамид
оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирующей, в том
числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих соединений важную роль
играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и блокада митотического деления клеток.
Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, для предоперационного
лечения, в послеоперационном периоде), раке молочной железы (при рецидивах и метастазах,
неоперабельных опухолях, для лечения плеврита, в послеоперационном периоде) и
некоторых других опухолях (мезо- телиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря).
Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и ме- тастазов
после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака молочной железы,
повышает процент безрецидивного течения процесса. Возможно применение тиофосфамида
при хроническом лимфолейкозе и хрони- ческом миелолейкозе (при лейкемической форме),
лимфогранулематозе, рети- кулосаркоме, лимфосаркоматозе. Препарат выпускается
в герметически укупоренных флаконах, содержащих по 0,01 или 0,02 г (10 или 20
мг) препарата в виде порошка или таблеток. Растворы готовят непосредственно перед
применением: вводят из шприца во флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.
Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериаль- но и в
полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непос- редственное
введение в опухоль. Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в
зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности
лече- ния и переносимости препарата. Больным с массой тела 60 - 70 кг назначают
тиофосфамид обычно в разовой дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной
системой можно в начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой
тела и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день
(3 раза в неделю). На курс лечения 0,15 - 0,2 г (150 - 200 мг). Во время лечения
систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов
до 3 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 х 10 /л. Гематологические исследования проводят
в течение 2 - 3 нед после оконча- ния курса лечения, так как уменьшение количества
лейкоцитов может продол- жаться после прекращения введения препарата. При неполном
эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, прово- дят курс лечения повторно
с интервалом 1,5 - 3 мес; на курс применяют 0,15 - 0,2 г препарата (под контролем
гематологических исследований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления
эффекта проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный
курс лече- ния с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают
при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов. Тиофосфамид может
быть введен внутривенно в повышенной дозе - 40 - 60 мг 1 раз в неделю или 80 -
100 мг 1 раз в 3 - 4 нед. Курсовая доза при этом составляет 0,15 - 0,25 г. При
наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях яичника, плеврит
при раке молочной железы и др.) показано внутриполостное введение тиофосфамида.
Препарат вводят в брюшную и плевральную полости после удаления экссудата в дозе
20 - 40 мг в 5 - 10 мл изотонического раствора натрия хлорида 1 - 2 раза в неделю.
Внутриполостное введение можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата
определяется гематологическими показателями. При раке щитовидной железы тиофосфамид
вводят через катетеры, поме- щенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер
вводят ежедневно по 5 мг препарата; на курс 40 - 95 мг. Для лечения заболеваний
кроветворной системы назначают тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы
и сроки лечения необходимо индивидуа- лизировать в зависимости от эффективности
препарата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день по 10
мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов - 1
раз в 2 - 3 - 4 - 5 дней; последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 - 14 дней.
Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100 - 300 мг). При лечении
тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролиро- вать содержание лейкоцитов
и 2 раза в неделю - содержание тромбоцитов. Об- щий анализ крови производят 1
раз в неделю. При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается
до 100 х 10 9 /л - 80 х 10 9 /л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъек-
циями; при числе лейкоцитов, 60 х 10 9 - 40 х 10 9 /л, введение препарата полностью
прекращают, учитывая, что в течение 2 - З нед может продолжать- ся влияние препарата
на органы кроветворення. При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение
тиофосфамидам можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве
лейко- цитов (но не ниже 4 х 10 9 /л). Лечение при этих заболеваниях прекращают
при понижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10 9 /л.
Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или анемии следует
комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбо- цитной, эритроцитной
массы. В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лече-
ния тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, назначают пере- ливание
крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кро- ветворения
(лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилак- тики вторичной
инфекции вводят пенициллин. В случае развития поноса, при повышенной чувствительности
к тиофосфамиду уменьшают дозу или увеличивают перерыв между инъекциями. Тиофосфамид
противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, при количестве лейкоцитов
в периферической крови ниже 4 х 10 9 /л и тромбоцитов ниже 150 х 10 9 /л, непосредственно
после лучевой терапии (введение тиофосфа- мида допустимо через месяц после окончания
лучевой терапии при условии вос- становления картины крови). Противопоказаниями
к применению тиофосфамида при хронических лейкозах являются алейкические формы
заболевания (число лейкоцитов менее 20 х 10 9 /л), тромбоцитопения (ниже 200 х
10 9 /л), выраженная анемия (количество эритроци- тов ниже 3 х 10 12 /л). В отдельных
случаях возможно применение тиофосфамида при количестве тромбоцитов ниже 200 х
10 9 /л, но выше 100 х 10 9 /л, если одновременно производить переливание крови
или тромбоцитной массы. При анемии, до лечения тиофосфамидом, проводят антианемическую
терапию с переливаниями крови и вве- дением эритроцитной массы. Форма выпуска:
порошок или таблетки в герметически укупоренных флаконах по 0,01 - 0,02 г (для
инъекционных растворов - по 1 таблетке во флаконе). Хранение: список А. В защищенном
от света месте при температуре не выше + 10 С.
|
|
