|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ФОСФЭСТРОЛ ( Рhosphоеstrolum ). Тетранатриевая соль дифосфорного эфира транс-3,4-ди-пара-оксифенил-
гексена-3. Синонимы: Хонван, Суtonal, Difostilben, Fosfestrol, Fosfostiben, Honvan,
Ноnvol, Stibostatin, Stilphostrol и др. Белый или белый с кремоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим
в спирте. По структуре фосфэстрол является фосфорным эфиром диэтилстильбэст- рола
(см.). Применяют фосфэстрол (хонван) для лечения рака предстательной железы (включая
случаи с метастазами). Он считается специфическим средством, действующим во всех
стадиях рака этой локализации, чувствительного к эстрогенным препаратам. При эстрогенрезистентных
формах опухоли фосф- эстрол малоэффективен. Фосфэстрол был синтезирован с целью
создания эстрогенного препарата с избирательной противоопухолевой активностью,
а именно, чтобы он был неактивен во время циркуляции в крови, но при проникновении
в опухоле- вую ткань предстательной железы разлагается под влиянием содержащейся
в ней фосфатазы (активность которой повышена в опухолевых клетках) с освобождением
диэтилстильбэстрола, оказывающего цитостатическое влия- ние. Таким образом, фосфэстрол
может рассматриваться как пролекарство, выполняющее <транспортную> функцию, т.е.
доставляющее активное вещест- во в опухолевую ткань. По принципу построения, фосфэстрол
имеет, таким образом, сходство с циклофосфаном (см.). Фосфэстрол применяют внутривенно
в виде 6 % раствора и внутрь в виде таблеток. Существуют разные схемы применения
фосфэстрола (хонвана). Обычно лечение начинают с ежедневного внутривенного введения
по 1,2 г (4 ампу- лы по 0,3 г). Вводят медленно или капельно, разводя в 5% растворе
глюко- зы (при положении больного лежа), в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1
ам- пула в день) в течение 10 - 20 дней. В особых случаях, применяют препарат
ежедневно длительно. Ослабленным больным, людям с сердечной недостаточностью,
нарушениями функций печени и почек, препарат начинают вводить в меньших дозах
- 0,6 г (2 ампулы по 0,3 г) в день в течение 10 дней, затем по 0,3 г (1 ампула)
в день. Снижение дозы фосфэстрола (хонвана) должно проводиться под контролем клинических
и биохимических показателей; следует определять уровень кис- лой фосфатазы в сыворотке
крови. При невозможности внутривенного введения, назначают фосфэстрол (хонван)
внутрь в виде таблеток (до еды с небольшим количеством жидкости). Принимают по
3 - 4 таблетки (по 0,1 г в таблетке) 3 раза в день. В случае развития диспепсических
явлений, рекомендуется задерживать таблетки за щекой или под языком до полного
рассасывания. Для поддерживающей терапии назначают по 1 - 2 таблетки 3 раза в
день, затем по 1 таблетке 2 раза в день (не меньше). Можно проводить поддержи-
вающую терапию инъекциями фосфэстрола (хонвана) по 0,3 г 4 - 3 - 2 - 1 раз в неделю
(под контролем клинических и биохимических показателей). Можно также осуществлять
поддерживающую терапию назначением пролонги- рованных эстрогенных препаратов (инъекции
полиэстрадиол-фосфата - эст- радурина) или пероральным приемом антиандрогенов
(см. Флутамид). Лечение фосфэстролом обычно хорошо переносится больными. В начале
лечения иногда отмечаются тошнота, рвота, ухудшение общего состояния; эти явления
проходят в процессе дальнейшего лечения. Возможно появление зуда и боли в области
заднего прохода и половых органов, реже - лица и шеи. В этих случаях можно применять
противогистаминные препараты. В процессе лечения могут возникнуть боли в области
расположения метаста- тических узлов. Возможно также снижение свертывания крови
с геморраги- ческими явлениями. Могут наблюдаться явления феминизации (гинекомастия).
Препарат противопоказан при пониженной свертываемости крови, склон- ности к геморрагиям,
при выраженных поражениях печени. Для предупреждения снижения свертывания крови
рекомендуется вводить в вену раствор кальция хлорида. Формы выпуска: 6 % раствор
в ампулах по 5 мл; таблетки по 0,1 г в упаковке по 30 штук. Хранение: список Б.
В защищенном от света месте. Растворы фосфэстрола (хонвана) нельзя смешивать с
инфузионными растворами, содержащими соли кальция или магния.
|
|
