|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ЦИКЛОФОСФАН ( Сусlophosphаnum ). N-бис-( b -Хлорэтил)-N -О-триметиленовый эфир
диамида фосфорной кислоты. Синонимы: Cyclophosphamidе, Cyclophosphamidum, Cytofosfan,
Cytophosphan, Cytoxan, Endoxan, Еnduxan, Genoxal, Мitoxan, Рrосуtох, Sendохаn
и др. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко раство- рим
в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида. Является алкилирующим
цитостатическим препаратом с характерным химиче- ским строением: его молекула
имеет две фосфамидные связи и одну фосфорно- эфирную связь; синтез произведен
с таким расчетом, чтобы препарат обладал избирательной противоопухолевой активностью,
т.е., чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые
клетки быстро разла- гался под влиянием содержащихся в них в относительно большом
количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-( b -хлорэтил)-амина. Таким
образом, препарат может рассматриваться как пролекарство с <транспортной> функцией,
доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки. В последнее
время установлено, что в организме обра- зуются фосфорсодержащие активные метаболиты
циклофосфана, играющие важную роль в противоопухолевом эффекте. Препарат обладает
относительно широким противоопухолевым спектром дей- ствия и оказывает более мягкое,
чем другие аналогичные препараты, влияние на тромбоцитопоэз. Применяют циклофосфан
при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме,
лимфосаркоме, хроническом лимфолей- козе, остром лимфобластном лейкозе, множественной
миеломе, опухоли Вильямса, костной ретикулосаркоме, опухоли Юинга, ангиосаркоме.
Вводят внутривенно, внутримышечно внутрь, а также в полости. Используют разные
схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или 400 мг (6 мг/кг) через день
(внутрь, внутривенно или внутримышечно); б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно;
в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех
режимах лечения составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения. При скоплениях
жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной полостях, в дополнение
к внутривенным инфекциям, вводят в по- лости по 0,4 - 1,0 г циклофосфана (при
каждой пункции). Количество препа- рата, вводимого в вену, при этом соответственно
уменьшают. После оконча- ния основного курса лечения циклофосфаном, может применяться
поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно)
по 0,1 - 0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05 - 0,1
г 2 раза в день. Прием препарата внутрь удобен для длительной терапии. Циклофосфан
используется также как иммунодепрессивное средство. Он по- давляет (как и другие
цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарнык клонов.
При этом он действует преимущественно на В- лимфоциты. Имеются данные о применении
циклофосфана при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом
аортоартериите. В качестве иммунодепрессивного средства применяют обычно циклофосфан
из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в сутки), а при хорошей перено- симости
- до 3 - 4 мг/кг. Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше влияет на кроветворе-
ние, чем другие производные бис-( b - хлорэтил)-амина, он также может вы- звать
угнетение лейкопоэза. Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов
менее 3,5 х 10 9 /л и тромбоцитов 120 х 10 9 /л. Во время лечения необходимо проводить
исследование крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов
до 2,5 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 х 10 9 /л лечение прекращают. При резко
выраженной лейкопении пере- ливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу,
назначают витамины, стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств
крови (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего
курса лечения. При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут
наблю- даться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для уменьшения
этих явлений рекомендуется введение пиридоксина (внутримышечно 0,05 г) или аминазина
(0,025 г внутривенно или внутримышечно) через 1 ч после введения циклофосфана.
Часто (до 90 % случаев) через 18 - 20 дней после начала применения препарата наблюдается
частичная или полная ало- пеция; волосы отрастают после прекращения приема циклофосфана.
Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гема-
турия. Дизурические явления проходят обычно через 4 - 5 дней. Часто боль- ные
жалуются на боль в костях, длящуюся до 2 - 3 нед. Местного раздражающего влияния
циклофосфан не оказывает, однако при внутриплевральном введении препарата может
повыситься температура тела (на 2 - 3-й день), появиться кашель и боль в грудной
клетке. Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболевани- ях
сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни. Формы выпуска: в ампулах
по 0,1 и 0,2 г препарата; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в упаковке по
50 штук. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением на сте-
рильной воде для инъекций. Хранение: список А. В сухом, защищенном от света месте
при температуре не выше + 10 С.
|
|
