|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ГЕПАРИН ( Нераrinum ). Синонимы: Liquaemin, Рularin, Тhromboliquine, Vetrеn и
др. Гепарин является кислым мукополисахаридом, состоящим из остатков глюкуроновой
кислоты и глюкозамина, этерифицированных серной кислотой. Относительная молекулярная
масса около 16 000. Вырабатывается в организме человека и животных базофильными
(тучными) клетками. В наибольших количествах содержится в печени и легких, меньше
- в скелетных мышцах, селезенке, мышце сердца. Добывается из легких крупного рогатого
скота. Для медицинского применения выпускается в виде натриевой соли - аморфного
порошка белого цвета с желтоватым оттенком, без запаха, растворимого в воде и
изотоническом растворе натрия хлорида; рН 1 % водного раствора 6,0 - 7,5. Активность
гепарина определяют биологическим методом по способности удлинять время свертывания
плазмы крови; выражается в единицах действия (ЕД), 1 мг международного стандарта
гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД = 0,0077 мг). Практически препарат вы- пускается
с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг. Раствор гепарина для инъекций выпускается
с активностью 5 000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл. Гепарин является естественным
противосвертывающим фактором. Совместно с фибринолизином он входит в состав физиологической
антисвертывающейй системы. Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е.
влияющим непосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII, ХI,
Х, IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез тромбина; уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Противосвертывающее действие гепарина проявляется in vitro и in vivo. Гепарин
обладает не только антикоагулирующим действием, но угнетает активность гиалуронидазы,
активирует в некоторой степени фибринолитические свойства крови, улучшает коронарный
кровоток. Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением содержания
холестерина и b -липопротеидов в сыворотке крови. Оказывает просветляющее действие
на липемическую плазму. Гиполипидемическое действие гепарина связано главным образом
с повышением активности липопротеиновой липазы, участвующей в выведении хиломикронов
из крови [См. Гиполипопротеидемические (антисклеротические) средства.]. Из-за
опасности кровотечений гепарин в качестве гипохолестерине- мического средства,
однако не применяется. Имеются данные о наличии у гепарина иммуносупрессивных
свойств, что дает основание для возможного его использования при некоторых аутоиммунных
заболеваниях (гломерулонефрит, гемолитическая анемия и др.), а также для предупреждения
кризов отторжения при трансплан- тации почки у человека. Одним из механизмов иммуносупрессивного
действия является, по-видимому, подавление кооперативного взаимо- действия Т-
и В-клеток (см. Препараты, корригирующие процессы иммунитета). Противосвертывающее
действие гепарина наступает при его введении в вену, мышцы и под кожу. Гепарин
действует быстро, но относительно кратковременно. При однократном введении в вену,
угнетение свертывания крови наступает почти сразу и продолжается 4 - 5 ч. При
внутримышечном введении эффект наступает через 15 - 30 мин и продолжается до 6
ч, а при подкожном введении действие наступает через 40 - 60 мин и продолжается
8 - 12 ч. Наиболее постоянный гипокоагуляционный эффект наблюдается при внутривенном
введении. Однако для профи- лактических целей гепарин часто вводят внутримышечно
и подкожно. Применяют для профилактики и терапии различных тромбоэмболи- ческих
заболеваний и их осложнений: для предотвращения или ограничения (локализации)
тромбообразования при остром инфаркте миокарда, при тромбозах и эмболиях магистральных
вен и артерий, сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах,
для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения
и аппаратуре для гемодиализа, а также для предотвращения свертывания крови при
лабораторных исследованиях. Гепарин часто назначают в сочетании с ферментными
фибринолити- ческими препаратами (см. Фибринолизин, Стрептолиаза, Стрептодеказа).
Дозы и способы применения гепарина должны быть индивидуализированы. При остром
инфаркте миокарда рекомендуется, уже в условиях оказания скорой помощи, начинать
(при отсутствии противопоказаний) с введения гепарина в вену в дозе 15 000 - 20
000 ЕД и продолжать в больничных условиях минимум 5 - 6 дней внутримышечное введение
гепарина по 40 000 ЕД в сутки (по 5 000 - 10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят препарат
под контролем свертываемости крови, следя за тем, чтобы время свертывания было
в 2 - 2,5 раза выше нормы. За 1 - 2 дня до отмены гепарина суточную дозу постепенно
понижают (на 5 000 - 2 500 ЕД при каждой инъекции без увеличения интервалов между
введениями). С 3 - - 4-го дня лечения присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикумарин,
фенилин и др.). После отмены гепарина продолжают лечение непрямыми антикоагулянтами.
Иногда переходят полностью на применение непрямых антикоагулянтов после 3 - 4
дней введения гепарина. Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий.
При массивном тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе 40 000 -
60 000 ЕД в течение 4 - 6 ч с дальнейшим внутримышечным введением по 40 000 ЕД
в сутки. При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала 20 000
- 30 000 ЕД гепарина внутривенно, затем по 60 000 - 80 000 ЕД в сутки (под контролем
за коагулирующими свойствами крови). Применение гепарина обеспечивает улучшение
состояния не только за счет непосредственного действия на тромб, но и вследствие
развития колла- терального кровообращения, ограничения дальнейшего развития тромба
и антиспастического действия. Во всех случаях применения гепарина за 1 - 2 - 3
дня перед окончанием его введения начинают давать непрямые антикоагулянты, прием
которых продолжают после отмены гепарина. Для профилактики тромбоэмболий обычно
вводят гепарин в подкожную жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1 - 2 раза в сутки
до и после проведенных оперативных вмешательств. Действие при однократном введении
продолжается 12 - 14 ч. При прямом, переливании крови донору вводят в вену гепарин
в дозе 7 500 - 10 000 ЕД. Действие гепарина контролируют путем определения времени
свертывания крови. После его введения наблюдаются значительное замедление рекальци-
фикации плазмы, понижение толерантности к гепарину, удлинение тромбинового времени,
резкое увеличение свободного гепарина (за счет введения антикоагулянта). Закономерных
изменений протромбинового индекса и содержания проконвертина и фибриногена под
влиянием гепа- рина не отмечено. Время свертывания крови определяют в течение
первых 7 сут лечения, не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня. В случае использования
гепарина при оперативном лечении острой венозной или артериальной непроходимости
(при тромбэктомии), время свертываемости крови определяют в 1-й день послеоперационного
периода не реже 2 раз, во 2-й и 3-й день - не реже 1 раза в сутки. При дробном
введении гепарина, пробы крови берут перед очередной инъекцией препарата. Применяя
гепарин, необходимо учитывать возможность развития геморрагий. Для предупреждения
осложнений препарат следует вводить только в условиях стационара, ограничить количество
инъекций других лекарств (за исключением самого гепарина), при угрожающей ги-
покоагуляции понизить дозу гепарина (без увеличения интервалов между инъекциями).
В случае индивидуальной непереносимости и появления аллергических реакций немедленно
прекращают введение гепарина, назначают десенсиби- лизирующие препараты, а при
необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, назначают непрямые антикоагулянты.
Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся
замедлением свертывания крови, при повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях
любой локализации (за исключением геморрагии при эмболическом инфаркте легкого
или почек), подостром бактериальном эндокардите, тяжелых нарушениях функции печени
и почек, острых и хронических лейкозах, апластических и гипопластических анемиях,
остро развившейся аневризме сердца, венозной гангрене. Осторожность требуется
при язвенных и опухолевых поражениях желудочно-кишечного тракта, кахексии, высоком
артериальном давлении (180/90 мм рт. ст.), в ближайшем послеродовом и послеоперационном
периоде (в течение первых 3 - 8 сут), за исключением случаев, ког- да гепаринотерапия
необходима по жизненным показаниям. Антагонистом гепарина является протамина сульфат.
Форма выпуска в герметически закрытых флаконах по 5 мл с активностью : 000; 10
000 и 20 000 ЕД в 1 мл. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. За
рубежом наряду с натриевой солью гепарина выпускается кальциевая соль Са1сii heparinas;
Кальципарин (Сalciparinе; синонимы: Нераcalin, Рularin-Са, Uniparin-Са и др.).
Показания к применению кальципарина такие же, как для натриевой соли. Препарат
реже вызывает местные гематомы. Выпускается в виде водного раствора, содержащего
в 1 мл 25 000 ЕД. Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора (5000 ЕД).
|
|
