|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ИЗАДРИН ( Isadrinum ). 1- (3,4-Диоксифенил) -2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид,
или N-изопро- пилнорадреналина гидрохлорид. За рубежом выпускается в виде гидрохлорида
или сульфата под названия- ми: Изопротеренол, Изупрел, Новодрин, Эуспиран, Aleudrin,
Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin, Isoprenalini
hydrochloridum, Isoprenaline hydrochloride, Isopropylarterenol, Isoproterenol,
Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin, Novodrin и др. Белый
кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворы имеют слегка
зеленоватый оттенок. Изопропилнорадреналин (изадрин) был получен в 1938 г. в процессе
синтеза производных адреналина. Химически изопропилнорадреналин относится к группе
катехоламинов и от- личается по структуре от адреналина тем, что метильный радикал
в амино- группе [NН - СНз] заменен на изопропильный [NН - СН(СНз)2]. При фармакологическом
изучении изопропилнорадреналина было обнаружено, что, сохраняя некоторые свойства
адреналина, он вместе с тем отличается по действию от последнего. Так, он способствует
релаксации бронхов, но не вы- зывает сужения сосудов и повышения периферического
артериального давле- ния; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение
и усиление сер- дечных сокращений. В связи с этим было высказано предположение
о наличии в организме раз- ных видов адренорецепторов, с которыми могут преимущественно
взаимодейство- вать адреналин, изопропилнорадреналин и сходные с ними соединения.
Оконча- тельно представление о наличии двух основных групп адренорецепторов (
a - и b -адренорецепторов) было сформулировано 1948 г. (Аhlquist). В дальнейшем
были выделены подгруппы этих рецепторов: a 1 - и a 2 -, b 1 - и b 2 -адренорецепторы.
Изопропилнорадреналин был признан первым представителем новой группы адренергических
веществ - b -адренергических, или b -адреностимуляторов. Вслед за этим стали появляться
новые b -адреностимуляторы. Характерной структурной особенностью этих соединений
является наличие у них боковой це- пи (алкилизопропильной, алкил-трет-бутильной
или другой), сближающей их со структурой изопропилнорадреналина. Фармакологическое
и лечебное действие изопропилнорадреналина (изадри- на) объясняется его стимулирующим
действием на b -адренорецепторы. Действие изадрина распространяется одновременно
на b 1 - и b 2 -адреноре- цепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую
систему и другие органы, снабженные b -адренорецепторами, не является избирательным.
В настоящее время существует ряд новых b -адреностимуляторов, оказываю- щих избирательное
действие на b 1 - и b 2 -адренорецепторы. В связи с характерным стимулирующим
действием на b -адренорецепторы изадрин оказывает сильный бронхорасширяющий эффект,
вызывает учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс.
Вместе с тем он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (из-за артериальной
вазоплегии), снижает артериальное давление, уменьшает наполнение желудочков сердца.
Препарат повышает потребность миокарда в кислороде. Под влиянием препарата уменьшается
почечный кровоток, не- сколько расширяются сосуды брюшной полости, кожи, слизистых
оболочек (но- са), происходит торможение сокращений матки, могут наблюдаться и
другие эф- фекты, связанные с возбуждением b -адренорецепторов. Изадрин, несмотря
на создание избирательных b 2 -адреностимуляторов (ор- ципреналина, фенотерола,
сальбутамола и пр.), до сих пор находит применение для купирования и предупреждения
приступов бронхиальной астмы, а также при астматических и эмфизематозных бронхитах,
пневмосклерозе и других за- болеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной
проходимости. Мо- жет применяться как бронхорасширяющее средство при бронхографии
и брон- хоскопии. В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других b
-адрености- муляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и др.) определенную
роль играет способность этих веществ стимулировать аденилатциклазу, что приво-
дит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинки- назы,
лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокра- щение гладкой
мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма. Кроме
того, по последним данным, b -адреностимуляторы тор- мозят высвобождение из тучных
клеток химических факторов (гистамина, "мед- леннодействующего вещества" SRS-A,
или лейкотриена D 4 , и др.), способствую- щих бронхиолоспазму и явлениям воспаления.
Назначают изадрин в качестве бронхорасширяющего средства в виде 0,5 % или 1 %
водного раствора для ингаляций и в виде таблеток, содержащих 0,005 г препарата,
для рассасывания в полости рта. Ингаляции производят при помощи карманного (или
другого) ингалятора: доза на одну ингаляцию О,1 - 0,2 мл. Повторяют ингаляции
при необходимости 2 - 3 раза и более в день. Таб- летку или полтаблетки держат
во рту (под языком) до полного рассасывания, не проглатывая. Применяют 3 - 4 раза
в день. В качестве бронхорасширяющего средства, изадрин уступает по эффективно-
сти разработанным в последние годы препаратам. По данным И. П. Замотае- ва и Л.
Н. Максимовой', коэффициент эффективности эуспирана (изадрина) равен 22, алупента
(орципреналина) - 34, а фенотерола - 39. Изопропилнорадреналин находит также применение
при лечении больных с нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия
атриовентрику- лярной блокады и предупреждения приступов при синдроме Адамса -
Сток- са - Морганьи. Эффект связан с улучшением проводимости благодаря влия- нию
на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости и сократительной
функции миокарда. Аналогичный эффект оказывают различные симпатомиметические вещества,
в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин; однако эти препараты вызывают повышение
артериального давления, стенокарди- ческие боли, усиление возбудимости эктопических
очагов и другие побочные явления, что ограничивает возможность их широкого применения
при атриовен- трикулярной блокаде. Изадрин и другие b -адреностимуляторы более
удобны для этой цели, так как не повышают артериального давления и в меньшей мере
способны вызывать фиб- рилляцию желудочков. Изопропилнорадреналин также применяют
при некоторых формах кардиоген- ного шока (нормоволемическом с пониженным выбросом
и высоким перифери- ческим сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в 5 %
растворе глюкозы в дозе 0,5 - 5 мкг (0,0005 - 0,005 мг) в минуту. При кардиохирургических
операциях изадрином пользуются в случаях резкого снижения сократимости миокарда
при отсутствии значительной гиповолемии и тахикардии, а также при брадикардии
на фоне узлового и желудочкового рит- ма (при неэффективности атропина). При применении
изадрина (особенно в кардиологической практике) следует учитывать, что он вызывает
тахикардию, может активировать эктопические очаги, вызывать экстрасистолии с опасностью
фибрилляции желудочков. При примене- нии изадрина, как и других b -адреностимуляторов,
для лечения бронхиальной астмы следует также учитывать возможность нарушения деятельности
сердеч- но-сосудистой системы, появление тошноты, тремора рук, сухости во рту.
В этих случаях уменьшают дозу препарата. Осторожность следует соблю- дать при
назначении изадрина больным со стенокардией и тиреотоксикозом. При длительном
применении препарата возможно развитие резистентности с уменьшением бронхорасширяющего
эффекта. Аэрозоль изадрина (и других b -адреностимуляторов) не должен попадать
в глаза, особенно у больных глаукомой. Не рекомендуется применение изадрина и
других b-адреностимуляторов в пер- вые 3 мес беременности, а учитывая их угнетающее
действие на родовую дея- тельность (см. Фенотерол), следует незадолго до родов
прекратить примене- ние этих препаратов. Формы выпуска: порошок; 0,5 % и 1 % растворы
во флаконах по 25 и 1ОО мл (для ингаляций); таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.
Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте. Rр.: Sol.
Isadrini 0,5 % 25 ml D.S. Для ингаляций Rр.: Таb. Isadrini О,005 N. 20 D.S. По
1 таблетке (держать в полости рта до полного рассасывания) Выпускаемый в Германии
препарат "Новодрин" (Novodrin)* является суль- фатом изопропилнорадреналина (изопреналин-сульфат).
По действию соот- ветствует изадрину. Форма выпуска: 1 % раствор во флаконах для
ингаляций по 1ОО мл и 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл. Выпускаются также аэрозольные
алюминиевые бал- лоны вместимостью 25 мл с дозирующим распылительным клапаном.
Каждая до- за, распыляемая при одном нажатии, содержит 0,075 мг мелкодисперсного
(ве- личина частиц около 10 мкм) препарата. В одном баллоне содержится около 350
разовых доз. При угрожающем приступе бронхиальной астмы или в его начале вдыхают
одну дозу. Если эффект не наступил, то через 3 - 5 мин вдыхают еще одну дозу.
Повторные ингяляции возможны через 3 - 4 ч. Общее число вдыханий в день не должно
быть более 12. Препарат "Эуспиран" также соответствует изадрину. Форма выпуска:
0,5 % и 1 % водные растворы во флаконах для ингаляций по 25 мл.
|
|
