|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ИМИПРАМИН ( Imipraminum ). N- (3-Диметиламинопропил) -иминодибензила гидрохлорид,
или 5-(3-диметил-аминопропил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо-[b,f]-азепина гидрохлорид.
Синонимы: Имизин, Мелипрамин, Antidеprin, Deprenil, Deprimin, Deprinol, Depsonil,
Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Irmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др. Белый
кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. Водные растворы имеют
рН 3,7 - 4,5. Имипрамин является основным представителем типичных трициклических
антидепрессантов. Это один из первых антидепрессантов, но в связи с высокой эффективностью
он широко применяется до сих пор. По механизму действия имипрамин представляет
собой ингибитор обрат- ного захвата моноаминов - нейромедиаторов. Это действие
не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина,
серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синап- тической
щели и усилению их физиологической активности. В условиях эксперимента снимает
или уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие симпатомиметических
веществ, обладает холинолити- ческой активностью. По характеру действия имипрамин
относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом. Применяют
имипрамин при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астенодепрессивных
состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, в том числе
при эндогенной депрессии, инволюционной, климактерической депрессии, реактивной
депрессии, де- прессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др., при алкогольных
депрессиях. Препарат способствует уменьшению тоски, улучшению настроения (тимолеп-
тический эффект), появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможен- ности,
повышению психического и общего тонуса организма. Назначают обычно внутрь (после
еды), начиная с 0,75 - 0,1 г в день, затем дозу постепенно повышают (ежедневно
на 0,025 г) и доводят ее до 0,2-0,25 г в день. При наступлении антидепрессивного
эффекта увеличивать дозу не рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и
при отсутствии побочных явлений применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения
в сред- нем 4 - 6 нед, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые
2 - 3 дня) и переходят на поддерживающую терапевтическую (обычно 0,025 г 1 - 4
раза в день). Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения может
при- вести к возобновлению депрессии. Отменять имипрамин следует постепенно. При
тяжелых депрессиях в условиях стационара можно применять комби- нированную терапию
- внутримышечные инъекции и прием препарата внутрь. Начинают с внутримышечных
инъекций по 0,025 г (2 мл 1,25 % раствора) 1 - 2 - 3 раза в сутки; к 6-му дню
доводят суточную дозу до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать
и назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг препарата для инъекций (2 мл
1,25 % раствора) заменяют соответственно на 50 мг препарата в виде драже. Постепенно
переходят на прием препарата только внутрь и затем на поддерживающую терапию.
Иногда начинают с ударных доз: 0,1 - 0,15 г внутримышечно или 0,2 - 0,25 г внутрь
в день; затем по мере наступления антидепрессивного эффекта дозу постепенно понижают.
Дозы имипрамина должны быть меньше для детей и лиц пожилого возраста. Детям назначают
внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, в течение 10 дней, увеличивают
дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет до 0,02 г, от 8 до 14 лет - до 0,02 -
0,05 г, старше 14 лет - до 0,05 г и более в день. Лицам пожилого возраста также
назначают, начиная с О,О1 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03
- 0,05 г и более (в течение 10 дней) - до оптимальной для данного больного дозы.
При необходимости (при депрессии у больных шизофренией, инволюционной меланхолией,
в случаях тревожной ажитации и др.) имипрамин можно комби- нировать с нейролептиками.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; внутримышечно:
разовая 0,05 г, суточная 0,2 г. Детям имипрамин иногда назначают при лечении функционального
(нейрогенного) ночного энуреза (недержание мочи). Механизм действия, вероятно,
связан с тем, что сон при приеме имипрамина становится менее глубоким. Аналогичный
эффект могут оказывать и другие антиде- прессанты, у которых тимолептичесное действие
сочетается со стиму- лирующим влиянием на ЦНС. Следует учитывать, что при лечении
имипра- мином возможно усиление или появление бессонницы. Поэтому при лечении
депрессии его рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15 - 16 ч). Иногда
имипрамин назначают при нарколепсии. Лечение имипрамином должно проводиться под
наблюдением врача. Сле- дует учитывать, что наряду с уменьшением депрессии и повышением
актив- ности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации. К возможным побочным
явлениям при лечении имипрамином относятся го- ловные боли, головокружение, потливость,
сердцебиение. В связи с холи- нолитическим действием возможны сухость во рту,
нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания. Иногда наблюдаются кожные аллергические
реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз, возможны нарушения сердечного ритма.
При передозировке препарата могут отмечаться бессонница, возбуждение. Имипрамин
нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или непос- редственно после прекращения
их приема. Препарат можно принимать через 1 - 3 нед после отмены ингибиторов МАО,
причем следует начинать с малых доз (0,025 г в сутки) . Нельзя также назначать
имипрамин одновременно с препаратами щитовидной железы. У больных получающих имипрамин,
тиреоидин может вызвать резкую пароксизмальную предсердную тахикардию. Осторожность
необходима при эпилепсии, так как имипрамин может повы- сить готовность к судорожным
реакциям. Не следует назначать имипрамин в первые 3 мес беременности. Препарат
противопоказан при острых заболеваниях печени, почек, крове- творных органов (возможность
лейкопении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосудистой декомпенсации,
нарушениях проводимости сердца, выраженном атеросклерозе, активной фазе туберкулеза
легких, инфекционных заболеваниях, расстройствах мозгового кровообращения, аденоме
предстатель- ной железы, атонии мочевого пузыря. В связи с холинолитической активностью
имипрамина специально изучался вопрос о допустимости его применения при глаукоме.
Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление
только в глазах с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней
камеры. При открытоугольной глаукоме повышения внутриглазного давления не наблюдается.
Тем не менее у этих больных лечение трициклическими антидепрессантами должно проводиться
под регулярным контролем офтальмолога. Предпочтительно пользоваться антидепрессантами,
не обладающими холинолитической актив- ностью (см. Пиразидол, Тетриндол, Азафен
и др.). Наибольшей холинолити- ческой активностью отличаются амитриптилин и фторацизин.
|
|
