Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ ( Саlcii folinas; Саlcium-folinatе ). Кальциевая соль фолиновой
кислоты, или 5-формил-5,6,7,8-тетра- гидрофолиевой кислоты, т. е. N-{4'-[(2-амино-5-формил-5,6,7,8-тетра-
гидро-4-окси-птеридил)метил]аминобензоил}-L-глутаминовой кислоты. Выпускается
в виде пентагидрата. Синонимы фолиновой кислоты: Лейковорин, Цитроворум-фактор
(Название связано с тем, что фолиновая кислота является фактором роста бактерий
Leuconostoc citrovorum), Chemifolin, Lederfoline, Rescufolin, Тonofolin и др.
Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Неустойчив на
свету. По химической структуре и физиологической активности близок к фолиевой
кислоте. Фолиновая кислота является продуктом превращения фолиевой кислоты (см.)
в организме и играет роль ее активного метаболита. Превращение фолиевой кислоты
в фолиновую происходит при участии аскорбиновой кислоты. Фолиновая кислота, как
и фолиевая, эффективна при мегалобласти- ческой и других анемиях, спру, но преимуществ
перед фолиевой кислотой не имеет. Основное лекарственное значение фолиновой кислоты
заклю- чается в ее антидотном действии по отношению к лекарственным (главным образом
противоопухолевым) средствам, являющимся антагонистами фолиевой кислоты. Для этой
цели ее применяют в виде кальциевой соли. Основное применение кальция фолинат
имеет в качестве антагониста побочного действия противоопухолевого препарата метотрексата
(см.). Противоопухолевое действие метотрексата (торможение роста активно пролиферирующих
тканей, задержка роста злокачественных тканей) связано с ингибированием дигидрофолатредуктазы
и блокированием образования тетрагидрофолата, необходимого для биосинтеза ДНК.
Одновременно с противоопухолевым эффектом происходит, однако, угнетение кроветворения.
Кальция фолинат способствует восстановлению метаболизма фолатов, предотвращает
повреждение клеток костного мозга, защищает гемопоэз и позволяет использовать
метотрексат в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах. Кальция фолинат
может применяться как антидот метотрексата для предупреждения возможного токсического
действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз, а также при развившихся от использования
обычных доз метотрексата токсических проявлениях (язвенно-некротический стоматит,
энтеропатии и др.). Применяют кальция фолинат внутримышечно или внутривенно струйно.
Перед употреблением препарат растворяют в 1- 2 мл изотонического раствора натрия
хлорида. Раствор пригоден к применению в течение 12 ч при хранении его в прохладном
месте (не выше +8 С). При терапии метотрексатом в повышенных дозах (1 - 5 г) кальция
фолинат вводят в разовой дозе от 3 до 10 мг/м 2 , при высоких дозах метотрексата
(10 - 20 г) - в разовой дозе от 10 до 20 мг/м 2 . Начинают инъекции через 6 -
18, но не позднее 24 ч после инфузии метотрексата, затем с 6-часовыми интервалами
в течение 48 - 72 ч. Всего на курс лечения - 10 - 12 доз (от З0 до 360 мг). Для
купирования выраженных токсических реакций от применения метотрексата (рвота,
повышение температуры и др.) рекомендуется вводить раствор кальция фолината внутривенно,
при этом следует увеличить разовую дозу в 2 - 3 раза, а интервалы между введениями
антидота сократить до 3 ч. В случае развития токсических явлений при использовании
обычных доз метотрексата кальция фолинат рекомендуется вводить в дозе 5 - 10 мг/м
2 с 3-часовыми интервалами до исчезновения проявлений токсичности. Кальция фолинат
противопоказан при пернициозной анемии и других В12- дефицитных анемиях. При применении
препарата в больших дозах могут наблюдаться аллергические реакции. Форма выпуска:
в ампулах емкостью 3 мл; содержащих по 0,00324 г (3,24 мг) или 0,0324 г (32,4
мг) лиофилизированного кальция фолината (Саlcii folinas lyophilisatum pro injectionibus),
в упаковке по 5 ампул с приложением 5 ампул с 2 мл изотонического раствора натрия
хлорида для инъекций. Лиофилизированный препарат представляет собой пористую массу
от светло-желтого (для меньшей дозировки) до желтого (для большей дозиров- ки)
цвета. Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше
+25 'С. За рубежом кальция фолинат (Саlciumfolinat-Еbewe) выпускается в виде раствора
в ампулах, содержащих по 0,003 г (3 мг) 1 мл; 30 мг в 3 мл и 100 мг в 10 мл, а
также в капсулах по 0,015 г (15 мг). Большие дозы предназначены для применения
в сочетании с 5-фторурацилом при лечении опухолей, особенно рака прямой кишки.
В нашей стране пока нет достаточного количества данных по этому вопросу. Лейковорин-кальций
(Lеucovorin Са) и другие препараты кальция фолината выпускаются в разных дозировках.
|
|