|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ЛЕВОДОПА ( Levodopum ). (--)-3- (3,4-Диоксифенил)-1-аланин, или 3-окси-1-тирозин.
Синонимы: Калдопа, Левопа, Avodopa, Bendopa, Biodopa, Brocadopa, Caldopa, Cicandopa,
Dalutrin, Deadopa, Dopacin, Dopaflex, Dopal, Dopar, Doparkin, Dopastral, Doprin,
Eldopar, Eurodopa, Larodopa, Levodopa, Levopa, Levopar, Madopan, Medidopa, Oridopa,
Pardopa, Parkidopa, Parmidin, Speciadopa, Tonodopa, Veldopa и др. Белый кристаллический
порошок, мало растворим в воде, нерастворим в спирте. Диоксифенилаланин (сокращенно
допа, или дофа) - это биогенное вещест- во, образующееся в организме из тирозина
и являющееся предшественником дофамина, который в свою очередь является предшественником
норадреналина (см. Адреналин). В связи с тем что при паркинсонизме понижено содержание
дофамина в базальных ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно
применение веществ, повышающих содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин не может
быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический
барьер. Оказалось, что вместо дофамина может быть применен его предшественник
- диоксифенилаланин (дофа), который при перо- ральном введении всасывается, проникает
в ЦНС, подвергается декарбоксили- рованию, превращается в дофамин и, пополняя
его запасы в базальных ганг- лиях, стимулирует дофаминовые рецепторы и обеспечивает
при паркинсонизме лечебный эффект. В качестве лекарственного препарата применяется
синтетический левовра- щающий изомер диоксифенилаланина - L-дофа, который значительно
более ак- тивен, чем правовращающий изомер. Леводопа хорошо всасывается при приеме
внутрь. Максимальная концент- рация в плазме крови наблюдается через 1 - 2 ч после
приема. Выделяется в значительной степени (свыше 75 % ) почками, частично с калом.
Большая часть леводопы превращается путем декарбоксилирования в тканях (печени,
почках, кишечнике) в дофамин, который не проникает через гемато- энцефалический
барьер. Для уменьшения декарбоксилирования леводопа приме- няется с ингибиторами
дофа-декарбоксилазы (см. Наком, Мадопар). Применение L-дофа при паркинсонизме
уменьшает в первую очередь гипоки- незию и ригидность, в меньшей мере и позднее
уменьшаются тремор, дисфагия, слюнотечение. Установлено, что лечебный эффект достигается
у 50 - 60 % больных. У остальных эффект мало выражен, доза препарата не может
быть увеличена из-за побочных явлений. Назначают препарат при болезни Паркинсона
и симптоматическом (постэн- цефалитическом, атеросклеротическом, токсическом)
паркинсонизме. Имеются указания на эффективность препарата при наследственных
экстрапирамидных заболеваниях, характеризующихся акинеторигидным синдромом. Обнаружена
также эффективность L-дофа при лечении деформирующей мышечной дистонии. Имеются
данные о лечении L-дофа реактивных ступорозных состояний (особен- но у больных
с пониженной экскрецией дофамина). В качестве корректора при явлениях паркинсонизма,
вызванных нейролеп- тиками, L-дофа не назначают. Для получения наилучшего терапевтического
эффекта при наименьших по- бочных явлениях доза препарата должна подбираться индивидуально,
начиная с относительно малой дозы с постепенным ее увеличением. Необходимо тщательно
следить за состоянием больного, особенно в начале лечения. Назначают L-дофа внутрь
во время или после еды. Начальная доза составляет обычно 0,25 г в день, через
каждые 2 - 3 дня дозу увеличивают на 0,25 г до суточной дозы 3 г. При необходимости
дозу затем увеличивают на 0,25 - 0,5 г через каждые 10 - 14 дней до общей су-
точной дозы 4 - 5 г (суточную дозу делят на 3 - 4 приема). В редких слу- чаях
при хорошей переносимости суточная доза достигает 6 г. При развитии побочных явлений
уменьшают дозу или прекращают прием препарата и в случае возобновления приема
назначают меньшие дозы, повышая их постепенно с ос- торожностью. L-дофа можно
назначать одновременно с холинолитическими препаратами. Комбинированное применение
холинолитиков с L-дофа эффективно при ригидно- брадикинетической и дрожательной
формах сосудистого паркинсонизма. Можно также комбинировать применение L-дофа
и мидантана. Лечебный эффект при применении L- дофа развивается постепенно; улучше-
ние состояния наблюдается обычно в течение первого месяца. Препарат при- нимают
длительно. Следует при этом учитывать, что при длительном непре- рывном лечении
может ослабляться эффект. При прекращении приема L-дофа явления паркинсонизма
обычно возобнов- ляются, а при быстрой отмене препарата после длительной терапии
могут резко усилиться симптомы заболевания. При применении препарата возможны
различные побочные эффекты: дис- пепсические явления (тошнота, рвота, потеря аппетита),
ортостатическая гипотензия, аритмии, хронические и хореоатетоидные гиперкинезы,
головная боль, гипергидроз и др. Эти явления уменьшаются при понижении дозы. Во
избежание диспепсических явлений и для более равномерного всасывания пре- парат
принимают после еды. При сильно выраженных побочных явлениях необходимо прекратить
прием препарата. Противопоказан при выраженном атеросклерозе, гипертонической
болезни со значительным повышением артериального давления, при некомпенсированных
эндокринных, почечных, печеночных, сердечно-сосудистых, легочных заболева- ниях,
узкоугольной глаукоме (при широкоугольной глаукоме лечение прово- дится под тщательным
контролем внутриглазного давления и при продолжаю- щейся антиглаукоматозной терапии),
при заболеваниях крови, меланоме, а также при индивидуально повышенной чувствительности
к препарату. L-дофа и содержащие L-дофа препараты не рекомендуется назначать беременным,
кор- мящим матерям и детям в возрасте до 12 лет. Во время лечения больной не должен
принимать витамин B (пиридоксин), который блокирует действие L-дофа. Имеются также
указания, что действие L-дофа ослабляется под влиянием папаверина (по-видимому,
в связи с блокирующим влиянием на дофаминовые рецепторы мозга). Ранее указывалось,
что применение L-дофа противопоказано при одновре- менном назначении ингибиторов
моно-аминоксидазы (МАО). В настоящее время это положение уточняется. Препарат
не следует применять совместно с не- обратимыми ингибиторами МАО типа А (см. Ниаламид).
В случае предшество- вавшего назначения необратимых ингибиторов МАО их прием должен
быть пре- кращен не менее чем за 14 дней до начала приема L-дофа. Вместе с тем
в последнее время предложены для усиления действия L-дофа ингибиторы МАО типа
Б (см. Депренил). С осторожностью следует назначать леводопу больным с бронхиальной
астмой, эмфиземой, больным с активной язвой желудка, при психозах и психоневрозах,
больным, перенесшим в прошлом инфаркт миокарда. В случае необходимости поведения
общей анастезии следует за 24 ч прекратить прием L-дофа. В процессе лечения необходимо
периодически проводить анализы крови, проверять функцию печени и почек. Формы
выпуска: капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковках по 100 и 1000 штук. Хранение:
список Б.
|
|
