|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
МЕТОТРЕКСАТ ( Methotrexatum ). 4-Амино-N 10 -метилптероилглутаминовая кислота
или (дезокси-4-амино-N метилфолиевая кислота). Синонимы: Abifrexate, А-methopterin,
Аntifolan, Folex, Methotrexate, Methylaminoрterinum, Mexate и др. Желтый или оранжево-желтый
мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте. Выпускается
также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизиро- ванной сухой пористой
массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого до желто-коричневого (по 0,05 и
0,1 г) цвета, растворимой в воде. Препарат гигроскопичен. Неустойчив к действию
света. По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и является
ее антиметаболитом-антагонистом. В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет
клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга),
тормо- зит рост злокачественных новообразований. Применяют метотрексат внутрь,
а также в виде натриевой соли внутримы- шечно, внутривенно и интратекально. При
приеме внутрь максимальная кон- центрация в сыворотке крови наблюдается через
2 - 4 ч, после внутримы- шечного и внутривенного введения - в течение первого
часа. Быстро выво- дится из организма с мочой. Назначают метотрексат и его натриевую
соль самостоятельно или в ком- бинированной химиотерапии при остром лимфобластном
и миелобластном лейко- зе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме;
при комбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого, яичников.
В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината - см.) применяют также при
остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки.
Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток. При комплексной терапии лейкозов
назначают взрослым по 0,03 г- (30 мг) 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза
для детей 0,02 г (20 мг) на 1 м2 поверхности тела. Курс лечения 2 нед. При интенсивном
курсе назна- чают взрослым по О,02 - 0,025 г (20 - 25 мг) ежедневно в течение
5 дней. Перерывы между курсами 2 - 3 нед. При хориокарциноме матки назначают по
0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. На курс лечения 0,3 - 0,4 г. Курсы повторяют с
перерывами не менее 1 мес. Назначают также в более высоких дозах: по 15 - 30 мг
ежедневно в течение 5 дней с перерывами 1 - 2 нед. Натриевую соль метотрексата
вводят внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно) или в спинномозговой
канал. Содержимое ампулы растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия
хлорида. Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата паренте-
рально обычно в дозе 0,01 - 0,03 г; суточная доза - 0,03 г (30 мг). Вводят 1 или
2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет вводят парентерально
в разовой и суточной дозе 0,003 - 0,005 г (3 - 5 мг), 7 - 14 лет - 0,005 - 0,015
г (5 - 15 мг); на курс лечения вводят детям в возрасте до 7 лет 0,009 - 0,015
г (9 - 15 мг), 7 - 14 лет - 0,015 - 0,045 г (15 - 45 мг). При хориокарциноме матки
применяют натриевую соль метатрексата внут- римышечно или внутривенно в разовой
дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в тече- ние 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при
первичном лечении с интервала- ми 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 -
2 раза. Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2 - 0,4
г (200 - 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0,1 - 0,2 г для больных, которым
проводили поддерживающую терапию. При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят
натриевую соль мето- трексата в спинномозговой канал (0,25 % раствор в разовой
дозе 0,005 - 0,01 г или 10 мг на 1 м 2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня).
При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы мето- трексата
недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрек- сат и его натриевую
соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая тера- пия стала возможной в связи
с обнаружением антидотных свойств кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты
метотрексата, без существен- ного снижения противоопухолевой активности. При применении
метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, раст- воряют содержимое ампулы
(0,05 или 0,1 г препарата) в 400 мл изотоничес- кого раствора натрия хлорида.
Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым в дозах от 200 мг/м 2 до 3 г/м 2 1
раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3 введений. Повторные курсы возможны через
3 - 4 нед. Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить
за рН мочи; в день введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна быть
щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из
40 мл 4,2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл изотонического раствора
натрия хлорида, накануне, в день лечения и в пос- ледующие 2 - 3 дня. Метотрексат
в повышенных и высоких дозах необходимо вводить в сочетании с дополнительной гидратацией
по 2 л жидкости в сутки (раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы с добавлением панангина
или 20 мл 10 % раствора калия хлорида). Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше,
вводят под контролем содержания препарата в сыворотке крови. Метотрексат применяют
также при лечении псориаза. Обычно назначают по 2,5 - 5,0 мг внутрь 2 - 3 раза
в день 1 раз в неделю; иногда назначают в дозе 2,5 мг 3 - 4 раза в день курсами
5 - 7 дней с 3-дневными перерывами. Применяют также метотрексат в комплексной
терапии псориаза в сочетании с пирогеналом. Препарат эффективен также при ангиоретикулезе
Капоши, грибовидном ми- козе и некоторых других дерматозах. В последние годы предложено
применять метотрексат в качестве одного из <базисных> средств в комплексной терапии
ревматоидного артрита. Применяют перорально или парентерально в дозах 5,0 - 7,5
- 15,0 мг 1 раз в неделю (с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз).
Курс лечения 18 мес. Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать,
что препарат может вызывать побочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при
более длительном применении - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта
с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью, анемию,
возможно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический гепатит, поражение
почек и др. Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением. Препарат
про- тивопоказн при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.
В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содер- жания
в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании ле- чения - 1
раз в неделю в течение месяца. Одновременно с метотрексатом не следует назначать
антикоагулянты, сали- цилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение
(сульфаниламиды и др.). Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025
г (2,5 мг) в упа- ковке по 50 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и
0,1 г (Methot- rexatum 0,005; 0,05 et 0,1 pro injectionibus).
|
|
