|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
НЕОДИКУМАРИН ( Neodicumarinum ). Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной
кислоты, или 3,3' -карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин). Синонимы: Пелентан,
Аеthylis biscoumacetas, Dicumacyl, Dicumaryl, Ethyl biscoumacetate, Pelentan,
Trombarin, Trombex, Trombolysan, Тromexan и др. Белый или белый со слегка желтоватым
оттенком мелкокристалли- ческий порошок без запаха. Очень малорастворим в воде
и спирте. Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия с дикумарином,
который был первым и основным представителем антикоагулянтов группы 4-оксикумарина.
Однако в связи с высокой токсичностью дикумарин был в последние годы изъят из
употребления. Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина относятcя к антикоагулянтам
непрямого действия, которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют
на свертываемость при смешивании с кровью вне организма. По современным представлениям,
они явля- ются антагонистами витамина К, необходимого для образования в печени
протромбина. Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза
протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов свертывания крови (IХ;
Х). В отличие от антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект не сразу, а
медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами. Разные препараты
этой группы обладают при этом различной быстротой и силой действия, а также различной
степенью кумуляции. По сравнению с дикумарином неодикумарин обладает меньшим кумулятивным
эффектом и менее токсичен. Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме
внутрь. Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 - 3 ч, достигает максимума
через 12 - 30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с белками (главным образом
с альбуминами). Выделяется в основном с мочой. Под влиянием неодикумарина наряду
со снижением протромбина происходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое
замедление рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепарину. Неодикумарин
вызывает также снижение содержания липидов в крови, повышает проницаемость сосудов.
Имеются указания, что под влиянием неодикумарина и других производных 4-оксикумарина
усиливается простациклинсинтезирующая активность в стенках кровеносных сосудов
(см. Простагландины). Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия
необходимо применять с осторожностью. При передозировке и длительном использо-
вании они могут вызывать серьезные осложнения (кровотечения), связанные не только
с изменением свертываемости крови, но и с повышением проницаемости капилляров.
Могут наблюдаться микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки,
желудочные и кишечные кровотечения; кровоизлияния в мышцы и т. д. Применяют неодикумарин
для снижения свертываемости крови в течение длительного времени при профилактике
и лечении тромбозов, тромбофлеби- тов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте
миокарда, эмболических (но не геморрагических) инсультов, эмболических поражений
различных органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения
тромбообразования в послеоперационном периоде. Неодикумарин применяют также в
дополнение к лечению гепарином. Принимают внутрь. Лечение должно проводиться под
тщательным врачебным наблюдением с обязательным контролем за содержанием в крови
протромбина и других факторов свертывания крови. Систематически производят также
анализы мочи для раннего выявления гематурии. Индекс протромбина удерживают на
уровне 50 - 40 %. В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза
или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3 раза, затем по 0,2
- 0,1 г в сутки в зависимости от содержания в крови протромбина. В ы с ш и е д
о з ы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г. После снижения протромбина
до 50 - 40 % продолжают лечение малыми дозами, поддерживая этот индекс неодикумарином
до тех пор, пока существует опасность тромбообразования. Прекращать лечение неодикумарином
и другими аналогичными препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая
интервал между приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отмена этого
и других антикоагулянтов может вызвать быстро компенсаторное повышение концентрации
протромбина с опасностью тромбоза. При лечении неодикумарином и другими препаратами
этой группы необходимо тщательно следить за общим состоянием больного и измене-
ниями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2 - 3 дня следует определять
индекс протромбина и исследовать мочу (учитывая возможность появления гематурии,
что является ранним признаком передозировки). Пренебрежение этим правилом может
привести к появлению тяжелых кровотечений. Необходимо учитывать, что определение
индекса протромбина (по одноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно для
выявления сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии могут
возникнуть и при нормальных цифрах протромбина, поэтому для более полного контроля
необходимо производить и другие иссле- дования. Рекомендуется исследовать толерантность
к гепарину, фибриноген плазмы, время рекальцификации и протромбиновый индекс или
(если это возможно) содержание протромбина (определение производят двухступенчатым
методом). Неодикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина ниже
70 %, геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровож- дающихся пониженной
свертываемостью крови, при повышенной проницае- мости сосудов, беременности, нарушениях
функции печени и почек, злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях
желудочно- кишечного тракта, перикардитах. Не следует назначать неодикумарин во
время менструаций (прием препарата прекращают за 2 дня до начала менструаций)
и в первые дни после родов. Осторожность требуется при назначении пожилым людям.
В отдельных случаях отмечаются головная боль, понос, аллер- гические кожные реакции.
При кровотечениях следует отменить препарат, немедленно приступить к введению
витамина К (см. Фитоменодион, Викасол), назначить препараты группы витамина Р,
аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, переливание гемостатических доз (75 - 150
мл) свежей одногрупповой крови. Необходимо учитывать, что применение барбитуратов
в связи с "индукцией" ферментов печени (см. Фенобарбитал) ослабляет действие неодикумарина.
У больных, получавших неодикумарин од- новременно с приемом барбитуратов, отмена
последних при продол- жении приема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое
понижение индекса протромбина, может привести к возникновению опасных кровотечений.
Одновременно с неодикумарином (как и с другими антикоагулянтами) не следует назначать
салицилаты, так как они приводят к диссоциации комплекса неодикумарина с белками
плазмы и повышению концентрации свободного антикоагулянта в крови. 4-Оксикумарины
могут усиливать действие бутамида (гипогликемия), дифенина (токсические явления),
глюкокортикоидов (ульцерогенный эффект и возможность кровотечений при язве желудка).
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г. Хранение: список А. В хорошо укупоренной
таре, предохраняющей от действия света и влаги; таблетки - в защищенном от света
месте.
|
|
