|
Медицинская
Энциклопедия (version 0.9b)
ПРОСПИДИН ( Рrospidinum ). N,N 111 -бис(2-Гидрокси-3-хлорпропил)- N,N 11 -диспиротрипиперазиния
дихло рид, моногидрат. Синонимы: Prospidii chloridum, Prospidium chloride. Белый
кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически не- растворим в спирте;
рН 2 % водного раствора 6,0 - 7,0. По химическому строению проспидин имеет некоторое
сходство с бис- ( b -хлорэтил)-аминами, однако существенно отличается тем, что
сложная ге- тероциклическая часть его молекулы содержит четвертичные атомы азота,
а вместо хлорэтильных радикалов содержатся хлороксипропильные группы, при- соединенные
к двум полярно расположенным атомам азота. Проспидин является активным противоопухолевым
препаратом. В отличие от других цитостатических препаратов не оказывает в лечебных
дозах выра- женного угнетающего влияния на кроветворение. Как и другие цитостатические
препараты, проспидин обладает иммуноде- прессивными свойствами. Основными показаниями
к применению проспидина являются рак гортани и злокачественные новообразования
глотки. Более чувствительны к препа- рату экзофитно растущие и гистологически
малодифференцированные новообра- зования. Препарат эффективен также при папилломатозе
верхних дыхательных путей (применяют преимущественно при распространенном, часто
рецидивирующем процессе в гортани, трахее, полости носа и придаточных пазухах),
при раке легких, лимфогранулематозе, при ретикулезах кожи (ангиоретикулез Капоши,
грибовидный микоз, саркоматоз кожи), пузырчатке, ретинобластомах. Применяют проспидин
внутривенно или внутримышечно и местно (мазь). Выпускают для инъекций в виде белого
лиофилизированного порошка или бе- лой пористой массы в герметически укупоренных
флаконах по 0,1 г и в ампу- лах по 0,05 г для детей (Prospidinum Lyophilisatum
0,05 рrо injectionibus pro infantibus). Растворы готовят непосредственно перед
применением в изотоническом рас- творе натрия хлорида из расчета 10 - 20 мг в
1 мл раствора. Для местного применения выпускается З0 % и 50 % мазь. При раке
гортани и злокачественных новообразованиях глотки вводят пре- парат внутривенно
или внутримышечно 1 раз в день ежедневно или через день. Внутривенное применение
обычно несколько более эффективно, чем внутримы- шечное. Начинают с разовой дозы
50 мг (она же и суточная доза). При хорошей переносимости увеличивают дозу через
1 - 2 инъекции до 0,1 г, а через сле- дующие 3 - 6 дней - до 0,15 - 0,2 г. Терапевтический
эффект обычно насту- пает при общей дозе 2,5 - 3 г. Однако, доза на курс может
быть увеличена до 6 г. В случае недостаточного эффекта от дозы 2,5 - 3,0 г может
одно- временно назначаться лучевая терапия. При папилломах верхних дыхательных
путей применяют проспидин после удаления папиллом, начиная со следующего дня после
операции. Вводят взрослым внутривенно или внутримышечно, начиная с дозы 50 мг
(один раз в день), через день ее увеличивают до 0,1 г, при хорошей переносимости
- до 0,2 г. Вводят 5 раз в неделю. На курс 2,0 - 3,5 г. Детям проспидин назначают
из расчета 3 мг/кг. Первая разовая доза обыч- но составляет 30 мг, а затем в зависимости
от массы тела назначают от 40 до 120 мг на внутривенное введение 5 раз в неделю.
Всего делают 25 - 30 инъекций. Общая доза на курс - от 1 до 3 г. После удаления
папиллом, смазывают также раневую поверхность и остав- шиеся мелкие папилломы
З0 % или 50 % мазью через день (всего 15 - 20 сма- зываний). При папилломатозе
гортани и трахеи, можно сочетать внутривенные инъек- ции проспидина с аэрозольными
ингаляциями (0,1 - 0,2 г препарата ежеднев- но по 10 мин; всего 15 процедур).
При ангиоретикулезе Капоши вводят внутривенно (или внутримышечно), на- чиная с
50 - 75 мг, затем увеличивают дозу (разовую, она же суточная) до 0,1 - 0,15 г.
На курс лечения применяют 2,0 - 3,5 г. Целесообразно прово- дить повторные курсы
(2 - 3 курса) с интервалом 1,5 - 3 - 6 мес. Лечебный эффект более выражен при
сочетании проспидина с кортикостероидами. В сочетании с хирургическим вмешательством,
лучевой терапией и свето- коагуляцией, применяют проспидин при лечении ретинобластом
у детей. Препа- рат вводят внутримышечно (4 мг/кг), обычно назначают 15 - 20 инъекций
еже- дневно. Вводят также подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно (в тех же
дозах в 0,5 - 1,0 мл изотонического раствора натрия хлорида). Проспидин может
применяться при необходимости в сочетании с другими цитостатическими препаратами
и лучевой терапией. В связи с иммуномодулирующей (иммуносупрессивной) активностью
проспи- дин нашел применение для базисной терапии при ревматоидном артрите, а
также в терапии системной красной волчанки. Назначают проспидин при ревматоидном
артрите по 0,1 г в сутки (1,5 мг/кг) ежедневно внутривенно или внутримышечно в
течение 8-12 дней (иногда до 2,5 мг/кг в течение 25 - 30 дней); при системной
красной вол- чанке - начиная с 0,05 г внутримышечно, затем по 0,1 г сначала ежедневно
в течение 8 - 12 дней, затем через день, далее через 3 - 6 дней, а по до- стижении
ремиссии - по 1 - 4 инъекции в месяц. Мазь проспидина применяют при папилломах,
базалиомах кожи, раке кожи и слизистых оболочек полости рта. Наносят на пораженные
участки 50 % или 30 % мазь (от 0,4 до 3 г) 1 раз в день ежедневно или через 1
- 2 дня. Курс лечения - обычно 21 аппликация. Для профилактики дерматита смазывают
участки вокруг области поражения цинковой мазью. Препарат обычно хорошо переносится.
В отдельных случаях возможны по- нижение артериального давления, головокружение,
повышенная чувствитель- ность к холоду. Эти явления проходят при снижении дозы
или увеличении интервалов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита,
тошнота, головная боль. Наиболее частые побочные явления при применении проспидина
- парестезии (парестезия кожи лица, пальцев рук, языка). Обычно эти явления обратимы
и проходят при снижении дозы или увеличении интервалов между инъек- циями. В отдельных
случаях парестезии могут ограничить возможность продолже ния курса лечения. Могут
также наблюдаться нарушения функции почек. При применении мази могут появиться
гиперемия, отечность тканей. В этих случаях прекращают смазывание на 2 - 5 дней.
Проспидин противопоказан при недостаточности сердечно-сосудистой системы в фазе
декомпенсации, при нарушениях функций печени и почек, вертебробази- лярной сосудистой
недостаточности. При внутривенном введении больные должны находиться в положении
лежа и оставаться в этом положении не менее 30 мин. Формы выпуска: проспидин лиофилизированный
по 0,1 и 0,05 г для инъекций (Prospidinum lyophilisatum 0,1 et 0,05 pro injectionibus)
- белая пористая масса или порошок, легко растворим в воде; мазь 30 % и 50 % в
тубах по 15 и 30 г. Хранение: список Б.
|
|
